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  我们为何谈‘肝’色变       ★★★
[ 作者:佚名    转贴自:本站原创    点击数:1075    更新时间:2004/12/11     ]

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乙肝病毒HBV是不完全双链DNA病毒,呈球状,属于包膜病毒。这种病毒体具有感染性,病毒的复制在肝细胞内。
肝炎病毒HBV的排出途径:乙肝病毒可存在于人的血液、唾液、汗液、尿液、眼泪、精液、阴道分泌物、月经排出物、母乳、关节液、腹水和脑脊液中。
乙肝病毒的传播途径是通过血液、血液制品传播,医源性传播,母婴垂直传播,交叉感染传播,密切接触传播。
乙型肝炎的发病机制是一较复杂的过程,有实验表明,乙型肝炎病毒入侵靶细胞,可引起细胞免疫和体液免疫应答,并激发自身免疫反应及免疫调节功能紊乱,介导细胞毒性反应,引起肝细胞的损伤。HBV不直接引起肝细胞病变,肝细胞的损伤与机体免疫应答所致的免疫损害有关,其中T细胞和非T细胞对肝细胞的细胞毒作用是引起肝细胞损伤的重要原因,并决定着HBV感染者的临床表现及转归。所以如何消灭病毒,纠正不正常的细胞免疫反应成为治疗乙肝的重要环节。
目前,我们国家治疗乙肝常用的抗病毒药物有干扰素、核苷类药物。
一、干扰素  干扰素有α、β、γ三种,分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生,具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性。
二、核苷类似物  贺普丁(拉米夫定)、泛昔洛韦,恩替卡韦、阿地福韦(国内尚无商品,正在临床实验),单磷酸阿糖腺苷、磷甲酸钠(可耐)。
国际上推广的抗病毒药物主要是干扰素、拉米呋啶。干扰素与拉咪呋啶的作用对照:干扰素的主要作用靶位点是HBV DNA,因此,干扰素治疗有效的病人,不仅可以抑制HBV DNA复制,同时还可以抑制病毒蛋白的表达,表现HBV DNA和HBeAg均可阴转。而核苷类似物(拉米呋啶)的作用靶位是抑制HBV DNA多聚酶的活性,使HBV DNA的复制受到抑制,但不影响病毒蛋白的表达。因此,核苷类似物(拉米呋啶)治疗有效的病人,可以见到HBV DNA的转阴,而HBeAg常不转阴。在第三届世界肝脏病研讨会上,国外专家曾报导:干扰素对于HBV病毒的转阴率明显高于拉米呋啶,停药后的复发率低于拉米呋啶,停药观察一年、两年、五年长期疗效明显高于拉米呋啶。
干扰素对肝炎病毒的作用特点:干扰素不能直接杀灭病毒,而是作用于细胞上的干扰素受体,诱导和激活细胞抗病毒蛋白基因,产生抗病毒蛋白,起到抑制病毒复制的作用。一旦撤除干扰素,病毒就又重新复制。因此干扰素对肝炎病毒的治疗复发率高,疗程长(4-6个月)最好与其它抗病毒药物、免疫调节剂等联用,以期提高干扰素的疗效。
干扰素的副作用:常见流感样发热、寒战、全身不适、乏力、纳差等,有的人出现恶心、呕吐、手足麻木、脱发、血小板、白细胞下降。
拉米呋啶为核苷类似物,是HBV复制的强大抑制剂。其特点:毒性低、副作用小,可以长期治疗;口服吸收良好,每天服药一次,使用方便,短期治疗后,停药复发率高;长期治疗后乙肝病毒发生变异及耐药。拉米呋啶对于慢性乙型肝炎的治疗,应选择治疗前ALT升高且升高较明显的病人,同时HBV DNA阳性滴度较高的病人。ALT升高3-5倍时用药疗效最好。拉米呋啶对HBV DNA转阴明显高于用干扰素及其它药物。拉米呋啶还用于预防和治疗重型肝炎和乙肝肝硬化肝移植病人的乙肝复发。服用拉米呋啶6个月时会出现变异,服用一年时变异率会达到24%,4年时为67%,服用拉米呋啶停药后,HBV DNA复发快,复发率很高。最好与其它抗病毒药物联合用药,或与中药抗病毒药及调节免疫功能药联合用药,方能克服副作用,提高疗效。
在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中,应用有效的免疫调节剂,提高人体的免疫功能,打破免疫耐受,是十分重要的。免疫调节剂有非特异性和特异性两种,用于治疗慢性乙肝的非特异性免疫调节剂有胸腺肽、胸腺5肽、日达仙、免疫核糖核酸等,虽然有一定的疗效但疗效是有限的。目前主要的研究重点放在特异性免疫调节剂,因其能提高对HBV特异性免疫功能,可以特异性识别、清除HBV,但目前尚无实用、可靠的药物,正在研究的有治疗性疫苗等。
中药常用的抗病毒药有甘草甜素片、苦参素、乙肝散、双虎颗粒等。总之,目前尚无药效理想的药物。各医院都应根据患者的病情和各自的治疗经验,选择性的联合用药,加上院内自己的协定处方药,中西结合综合性地治疗,才会有比较理想的疗效。
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